DS8201是什么药？

大家都知道肿瘤的治疗一直以来都是医学上的难点，但现如今，肿瘤可以在分子靶标指导下治疗，这样就能获得更好的治疗效果。

为了搞清楚什么是DS8201，首先得明白一个概念，那就是Her2，这是肿瘤治疗的一个重要靶标，全名是人表皮生长因子受体2，是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。15%～30% 乳腺癌和 10%～30% 胃/食管癌会发生 HER2 基因扩增或过表达。HER2 的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。

那如果一个肿瘤患者的HER2检测是阳性，我们就需要抗HER2治疗，而DS8201就是抗HER2治疗的一种药物。但为什么要用这个药物，还有没有其他抗HER2治疗的药物呢？常见的抗HER2治疗的药物有这三大类。

1.单克隆抗体类

抗HER2单克隆抗体可以和HER2胞外结构域结合，进而发挥抗肿瘤作用。靶向HER2的单克隆抗体包括曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗（帕捷特）等，靶向HER2的单抗类药物属于大分子药物，需要静脉输注。

2.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为治疗HER2阳性乳腺癌的有效靶向药物，通过抑制HER2的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路传导，实现了抗HER2靶向作用，为乳腺癌患者带来了更好的生存获益，例如吡咯替尼、拉帕替尼、来那替尼等，与单抗类药物不同，TKI属于小分子药物，可以采用口服的给药方式。

3.抗体偶联药物（ADC）

ADC抗体偶联药物（ADC）是由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体（Antibody）通过连接子（Linker）与高活性细胞毒药物结合。ADC类药物在业内被称之为“生物导弹”，例如TDM1（赫赛莱）、DS8201等。

接下来，重点说说DS8201。它是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计。由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)。

乳腺癌：保底及入脑能力强悍 两大适应症收入囊中

2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。这项研究纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。但依然取得了很好的疗效：中位无进展生存期（mPFS）为19.4 个月；确认的客观缓解率（ORR）为61.4％，疾病控制率（DCR）更是高达97.3％（95％CI，93.8-99.1）。

12个月生存（OS）率为85％（95％CI，79％-90％），在18个月OS率为74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS为24.6 个月（估计为35％的成熟度）。 近日，基于DESTINY-Breast03研究，FDA又批准DS8201二线治疗乳腺癌的适应症。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

DS8201的中位随访时间为 16.2 个月，T-DM1 的中位随访时间为 15.3 个月。结果显示，研究者评估的DS8201的PFS为 25.1 个月（95% CI，22.1–NE），而 T-DM1 为 7.2 个月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位 OS（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .007172）。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% ！（95% CI，0.20-0.35；P = 6.5 x 10 -24）。相对TDM1，DS8201的疗效更佳，也成功动摇了TDM1的二线地位。