常染色体缺失的遗传咨询（十）10号染色体缺失

1.10p12.1p11.23缺失 10号染色体短臂近端臂内缺失是最近才发现的。所有的缺失长度从0.5Mb~10Mb不等,在 p12.1有1.1Mb 的关键区域。在该区域内有两个亚区域， 决定了该综合征中隐睾症 (MKX 基因是关键致病基因)和颅面部畸形(BAMBI 可能是关键致病 基因)。不同的畸形反映了缺失位置的不同。在存活的携带者中,发育迟缓是普遍现象。

2.10p14缺失 即“HDR”综合征，又称Barakat综合征。HDR综合征包括3种表型：甲状旁腺功能减退、耳聋以及肾发育不良 。这些表型是由于GATA3 基因发生了缺失或点突变所致。旁边一个基因的缺失产生了单倍剂量不足，导致了更多的表型，包括严重的精神迟滞。该缺失可以向近端延伸到pl4位置或更远，甚至可延伸到短臂末端。若向丝粒延伸的缺失，会使10pl4区段发生缺失；该区域是DiGeorge样综合征的关键区域，即DSG2 区域，但未发现哪个基因与该疾病紧密相关。DiGeorge样综合征的表型差异性较大。10pl4 缺失以散发的形式发生(个别家族性的，是由于插入易位的分离异常导致的) 。

3.10p15缺失 即DeScipio综合征。该综合征是新的综合征，在2012年才证实。该缺失大致分为2类:第一类限制在p15.3范围内，该区域只包含2个基因,ZMYND11和DIP2C。缺失的大小达 64kb,一些是臂内缺失，最小片段为154kb。第二类是延伸到更远的区域，可延伸到p15.2,有的延伸到p15.1；片段大小是1.11Mb-4.0Mb。主要的临床表现为典型的严重的神经认知缺陷，常伴随与大脑皮质异常，可导致肌张力障碍的脑性瘫痪。缺失片段大小不同与表型差异无关，这表明 ZMYND11和DIP2C基因是核心表型的关键基因。几乎所有病例都是新发突变（有2例已知的或者推测是母亲遗传的）。

5.10q22.3q23.2 缺失 该缺失罕见。临床表型无特异性，包括 面部畸形,大多数语言发育迟缓。位于10q23.2区域的BMPRIA 基因是核心表型的致病基因；如果缺失延伸至更远的10q23.2并导致PTEN基因缺失,则可以预测会表现青少年息肉综合征以及Banayan-Zonana综合征的特征（罕见）。大多数10q22.3q23.2缺失病例是新发变异（有2例是母亲遗传的）。

6.10q25.3q26.13缺失 如果缺失涉及 10q26.11区域的EMX2 基因，则该缺失综合征与性发育障碍显著相关，且XY男性可能出现外生殖器性别不明。有人描述了一个发育迟缓(包括语言习得障碍)的非发育畸形儿童，表现为小阴茎、睾丸发育不良和尿道附近的“苗勒管遗迹”(子宫原基)。有人也报告了一个非常相似的病例，缺失片段稍大，该患者具有独特的面部畸形。如果缺失范围扩展到10q26.13可涉及到CTBP2 基因，该基因是泌尿道发育异常的候选基因，在其近1Mb的区域缺失，可能与头骨发育异常风险增加相关。其他基因的缺失可导致表型更具多样性。

7.10q26.2q26.3缺失 10q的远端的末端缺失被 限制在10q26.2q26.3区域内，有的缺失也会延伸到10q25.3q26.13。也有部分缺失延伸到更近端，如10q- 综合征。这些限制在10q26.2q26.3 末端区带的缺失,其表型为中度智力缺陷、生长滞后和轻微的面部畸形。神经行为相关表型变化很大，部分患者表现为注意力不集中或者多动症。位于该区域的CALY 基因可能是关键基因。有人注意到手和脚表现出明显的共济失调和充血。也有人报道了一个家系，母亲和2个女儿都是携带者；还有一个家族兄弟2人携带者的缺失，均为一个携带10p15.3q26.2的母亲传递。

根据《常染色体异常与遗传咨询》内容编辑