肾上腺皮质癌的药物治疗部分

药物治疗

米托坦Mitotane是杀虫剂二氯二苯三氯乙烷DDT的合成洐生物，最常用于ACC 的口服化疗药物。米托坦辅助治疗有益于外科切除术后病人和转移病人。

米托坦治疗ACC的机制有：直接细胞毒作用，产生自由基对肿瘤的氧化损害，抑制类固醇合成酶的作用。由于米托坦有破坏肾上腺作用，米托坦治疗期间应予类固醇补充。除肾上腺功能不全，常见副作用包括胃肠道不适，嗜睡，抑郁，男性女性化，皮疹，肝酶升高，激素结石球蛋白升高，甲状腺功能低下症，血脂异常，和血小板减少症等。

鉴于米托坦副作用明显和治疗边际效益，米托坦给药时，病人应密切监测，剂量依病人耐受情况及血药浓度调整。

有关手术切除后米托坦辅助化疗的效果，现有数项小规模回顾性研究，但结果差异大。2017年，Berruti等回顾了162例ACC病人，研究米托坦辅助治疗的影响；与对照组相比，米托坦辅助治疗组无复发生存率和总的生存率增均显著提高；而药物相关毒性较低。

目前，有关米托坦的一些重要问题仍存疑，包括：手术切除术后是否常规行米托坦辅助化疗？哪些病人将从辅助化疗中获益最大？米托坦辅助化疗的合适剂量和持续时间？

肿瘤不能完全切除者，应放弃外科手术，而行系统治疗。当前，不管是单药治疗还是联合治疗，米托坦仍是ACC最基本的系统治疗药物。作为单药治疗，米托坦总的反应率是14%-36%，有些研究示显著的生存率提高。有研究示，米托坦和链脲佐菌素streptozotocin联合用药，反应率为36%；米托坦、依托泊苷、阿霉素和顺铂联合用药M-EDP，反应率为49%。

根据FIRM-ACT（the First International Randomized Trial in Locally Advanced and Metastatic Adrenocortical Carcinoma Treatment）研究结果，M-EDP是目前ACC系统治疗的一线方案。

对于转移性病人，有时需控制激素高分泌所致症状，米托坦虽有抗肾上腺活性，但起效慢且有毒性，控制激素高分泌症状需其他药物。

肾上腺抑制药物有，酮康唑，美替拉酮metyrapone，氨鲁米特aminoglutethimide，依托咪酯etomidate，米非司酮mifepristone（直接的糖皮质激素拮抗剂）；这些药物可于用缓解糖皮质激素过高所致症状。

魏斯病理标准

高核级（Fuhrman3-4级）

高有丝分裂率（＞5有丝分裂/高倍视野）

呈非典型有丝分裂

细胞浆特点（透明细胞占比低）

肿瘤细胞弥漫性结构

呈坏死

静脉侵润

血窦侵润

肿瘤包膜侵润

预后

ACCs 总的5年生存率差，20%-47%。与较差预后相关的因素有：发现时高分期，限局病变的高复发率，系统治疗反应差。有资料显示，切除时肿瘤大小与总生存率没有显著相关性。除高分期外，与生存率低有关的临床特点有：肿瘤大于12cm，年龄，阳性切缘，高有丝分裂率，产皮质醇，肿瘤坏死，非典型有丝分裂相，高Ki-67染色。

目前肿瘤功能状态与预后的关系仍有争议。