关于恶性黑色素瘤BRAF基因突变

恶性黑色素瘤(下简称恶黑)，是由皮肤和其他器官黑色素细胞产生的一种高度恶性的肿瘤，也是恶性度最高的皮肤癌类型之一。恶黑好发于50岁以上成人，恶性度高，早发现、早诊早治疗很关键。我们国家的黑色素瘤数据显示，原发的皮肤恶黑约占50%，常见于足底、足趾、手指末端及甲下等肢端部位;原发黏膜恶黑占约20%~30%。

近年来，我们国家的恶黑发病率较快增长，但其病因尚未完全清楚，种族与遗传、创伤与刺激、日光、免疫等因素均有相关性。肤色白皙、有多发色素痣或发育不良痣、长期紫外线暴露或日晒史、有黑色素瘤家族史或既往曾有黑色素瘤病史等都是可能的危险因素。

黑色素瘤恶性程度和致死率较高，手术为首选的诊疗措施，基因检测为黑色素瘤患者带来了个体化的诊疗策略。对恶黑的患者进行基因检测有助于疑难病例的诊断和鉴别诊断。 目前的研究中，BRAF、C-KIT、NRAS等基因的检测与恶黑的发病率、预后情况和治疗方案密切相关。

先认识下BRAF突变。BRAF是一种丝氨酸苏氨酸激酶，可激活丝裂原激活的激酶途径。BRAF突变最常见于第600个密码子即V600，最常见的是 V600E。恶黑的一些临床特征与BRAF突变的发生频率较高相关。BRAF V600突变与对 BRAF 抑制剂的敏感性相关。目前证据已表明无BRAF V600突变的患者不推荐使用BRAF抑制剂。

BRAFV600突变也与对 MEK 抑制剂的敏感性相关。临床试验表明对于携带BRAF V600突变的患者，结合使用BRAF与MEK抑制剂优于单独使用任何一种药物。这就是我们常说的D+T方案！有什么优点呢？ BRAF是恶黑最重要的治疗靶点，使用BRAF抑制剂可以明显缩小肿瘤体积、改善预后。但是BRAF抑制剂的单一疗法存在皮肤毒性，而添加下游效应器MEK抑制剂不仅可提高无进展生存期，同时降低继发性皮肤癌的发生率。

研究表明，BRAF V600突变患者使用达拉非尼联合曲美替尼进行术后辅助治疗1年，可显著降低术后复发风险，并且过半患者实现长期无病生存。黑色素瘤患者检测BRAF基因，需要关注的不仅是晚期患者群体，早期患者术后辅助治疗中检测BRAF，也是延长患者无疾病生存的关键所在。