INI-1缺失的肿瘤有哪些？

SMARCB1基因属于抑癌基因，它是SWI/SNF( switch in mating type /sucrose non fermentation) 染色质重塑复合物的核心成分。SMARCB1突变导致INI1蛋白表达缺失，最早在恶性横纹肌样瘤（MRT）、非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）中发现，随着免疫组化及分子病理的广泛应用，越来越多的 MRT-AT/RT 谱以外的 SMARCB1 /INI1 缺陷肿瘤被报道，将其定义为INI1 缺失性肿瘤。

1、AT/RT

AT/RT属于高度恶性的中枢神经系统肿瘤，常见于婴幼儿，是 3 岁以下儿童最常见的 CNS 恶性肿瘤，占儿童CNS 肿瘤的 1% ～ 2%。也可发生于儿童和成人。免疫表型: INI-1 核表达完全缺失，表达 CKpan、vimentin、EMA、Syn 及 GFAP。超 过 95% 的 AT/RT 中 存 在 染 色 体22q11. 2 上 SMARCB1 双等位基因失活。

2、上皮样肉瘤（ES）

ES是一种罕见的软组织肉瘤，类似肉芽肿性疾病、癌和滑膜肉瘤。多见于成年男性，临床表现为无痛、生长缓慢的软组织肿物，具有局部侵袭性。手术切除是 ES 首选治疗方案，可局部复发，约 50% 以上 ES 患者可发生转移，常转移到局部淋巴结和肺。

3、SMARCB1 /INI1 缺失性鼻腔鼻窦癌 (SDSC)

SDSC属于鼻腔鼻窦未分化癌亚型，是一种高度侵袭性且异质性较强的恶性肿瘤，患者发病年龄 19 ～ 89 岁，以男性稍多见，临床表现包括鼻塞、鼻出血、头痛、复视等。

4、恶性上皮样恶性神经鞘膜瘤(MPNST)

MPNST治疗以手术完整切除肿瘤为主。约70%的上皮样MPNST中存在SMARCB1/INI1表达缺失，二代测序通过针对SMARCB1基因的纯合缺失、无义、移码或剪接位点突变，确定了MPNST中反复出现的SMARCB1基因组失活。

5、低分化脊索瘤

低分化脊索瘤（PDC）是一种脊索瘤亚型，起源于脊索组织，发病率为2%-8%，通常发生于斜坡、颈椎及颅底，多见于5岁以下儿童，以表达TBXT基因编码的胚胎转录因子brachyury并缺失SWI/SNF染色质重塑因子亚基SMARCB1/INI1为特征。研究发现，SMARCB1/INI1重新表达可快速抑制PDC细胞生长。SMARCB1/INI1在PDC中的重新表达改变了SWI/SNF复合物的功能，从而恢复了细胞分化相关的功能。