1389位甲状腺癌患者消融手术后怎么样了？

面对检出率明显增加的甲状腺癌，甲状腺单侧或双侧腺叶切除成了许多患者的无可奈何的选择。但是手术切除存在术后并发症、颈部瘢痕及终身服药等问题。“谈癌色变”、“逢癌就切”是过去几十年中癌症世界里的主旋律。

正因为手术切除使许多患者彻底失去了甲状腺，除了造成终生服药和一些永久性创伤之外，还导致了不同程度的手术创伤和术后焦虑，射频消融技术一出现，便一石激起千层浪！已有大量研究和临床数据证明射频消融在治疗良性甲状腺结节的有效性，但是其在甲状腺癌治疗中的应用，却是备受争议的。其原因是未有多中心、大样本的循证医学证据来证明其有效性和安全性。

成立六年来，微甲医院合理科学地规范了射频消融在甲状腺癌中的适用范围，帮助几千位患者保留了甲状腺功能，避免不必要的手术，用实践证实了射频消融在甲癌领域的潜力。越来越多的实证研究也证明了射频消融是治疗低危甲状腺乳头状癌的更优选择。其中有一项多中心、大样本的研究回顾，给出了相对科学的论证和结论[1]。这份综合分析中纳入了13项研究，共1389例患者，1422例肿瘤。

01丨数据来源

● MEDLINE数据库

● SCOPUS数据库

02丨参数缩写

● 射频消融：RFA

● 微波消融：MWA

● 肿瘤体积缩小率：VRR

● 甲状腺乳头状癌：PTC

● 甲状腺微小乳头状癌：PTMC

03丨纳入研究

表格1 纳入研究的论题

04丨研究方法

● 关键词搜索

1）MEDLINE：radiofrequency ablation [标题/摘要])或thermal ablation [标题/摘要]和thyroid [标题/摘要]；

2）SCOPUS：radiofrequency ablation [标题/摘要/关键词] 或 thermal ablation [标题/摘要/关键词]和thyroid [标题/摘要/关键词]

● 纳入标准

1）经细针穿刺或粗针穿刺活检诊断为T1型甲状腺乳头状癌；

2）除射频消融外未接受其它干预；

3）关于射频消融的疗效和安全性；

4）原创；

5）纯英文

● 评价参数

1）疗效：肿瘤体积缩小率(VRR)、完全消失率、肿瘤复发率

2）安全：并发症发生率

05丨研究结果

收集的数据包括样本量、患者的年龄和性别、每位患者的肿瘤数量、肿瘤大小、RFA技术、消融次数、每次消融的持续时间和使用的功率以及随访时间。由于用于评价的参数主要是肿瘤体积缩小率(VRR)、完全消失率、肿瘤复发率和并发症发生率，以下将原文的表格进行了一定的简化。

● 临床资料

表格2 纳入研究的临床资料

从表格2 可知这13项研究中，最小的样本包括6名患者，最大的样本包括414名患者。其中8项研究仅报道了甲状腺乳头状微小癌（PTMC）病例，3项研究专门评估了肿瘤直径在1至2厘米之间的患者。有两项研究包括PTMC和肿瘤更大的低风险甲状腺乳头状癌（PTCs）。这13项研究的平均肿瘤直径为4-17.7mm，平均肿瘤体积为20-18266mm3。术后平均随访时间为6-72个月。有两项研究比较射频消融（RFA）与手术，一项研究比较RFA与微波消融（MWA）。

● 肿瘤体积缩小率（VRR）

大部分研究对肿瘤体积缩小率（VRR）进行了计算和分析。VRR计算公式为： (初始体积-最终体积) /初始体积×100。每一项研究的VRR计算结果整理在表格3。

表格3 纳入研究的肿瘤体积缩小率(VRR)（%）

由于射频消融一般采用的是扩大消融法，有些肿瘤在术后几个月存在消融灶体积明显大于消融前肿瘤体积的情况。采用扩大消融法的肿瘤一般在三个月后体积逐渐缩小。大多数研究报告在随访期结束时的VRR为98.5-100%。研究1 和研究13 在每18个月和6个月随访评估中发现：VRR差异有统计学意义(p＜0.01)。研究1 和研究8 在消融后每18个月和24个月的随访评估中发现：VRR差异有统计学意义(p＜0.001)。研究2 在每次评估中发现：消融区体积与初始肿瘤体积相比都有显著差异(p＜0.001)。

● 完全消失率、肿瘤复发率和并发症发生率

表格4 纳入研究的完全消失率、肿瘤复发率和并发症发生率

从表格4 可知，完全消失的频率在33.7%到100%之间。在样本量小和/或随访时间短的研究中，消失频率最低。大样本和平均随访期超过2年的研究报告了56-100%的完全消失率。研究4 发现RFA与MWA在肿瘤完全消失率上差异无统计学意义(p=0.15)。整体的局部复发率为0-4.5%，其中只有8项研究（研究1-8）报道了局部肿瘤进展/复发。在所有纳入的研究中，共报告了16例患者的17个新肿瘤和6例患者的6个区域淋巴结转移。此外，在9例肿瘤消融区边缘的CNB上检测到残留的恶性细胞。所有研究中未发现远处转移。研究6发现，超声引导下RFA与手术在实质复发(p=0.363)或淋巴结转移复发(p=0.460)方面无显著差异。此外，研究1 发现，RFA组(4.4%)与手术组(2.2%)在局部进展上无统计学差异(p=0.682)。

0-33%的患者出现并发症，在样本量最小(6例)的研究中发现的百分比最高。最常见的并发症是轻中度疼痛和颈椎不适(28例)。其他并发症有：一过性声音嘶哑-声音改变(12例)，血肿立即恢复(2例)，1度烧伤(1例)，轻度发热(1例)，一过性高血压伴轻度头痛(1例)。没有发生危及生命的并发症或导致长期残疾的并发症。研究1 和研究6 中，手术与RFA治疗患者的并发症发生率无显著差异(p=0.682和p=0.095)。然而，所有报道的手术并发症都是永久性的(5例永久性甲状旁腺功能减退，2例永久性喉返神经损伤)。研究4 中，RFA组(n=49)与MWA组(n=123)的并发症发生频率差异无统计学意义(p=0.96)。

● 主要研究结果

纳入的研究中，平均VRR在47.8-100%之间变化，大多数研究（平均随访时间为7.8-72个月）报告的比例为98.5-100%。完全消失的比率在33.7%到100%之间，但长时间随访的研究报告频率为56%到100%。所有研究均没有发现远处转移。肿瘤进展/复发率为0-4.5%，并发症45例(3.2%)。轻、中度疼痛和颈部不适是最常见的并发症。这些研究中并无危及生命的并发症报道。在两项RFA和手术的对比研究中（研究1和研究6），RFA组均未出现致残并发症，而手术组共有7例永久性并发症(2例永久性喉返神经损伤，5例永久性甲状旁腺功能减退)。

06丨研究结论

热消融技术（射频消融、微波消融和激光消融）在治疗甲状腺癌的有效性也得到了证实。与常规治疗相比，热消融治疗PTMC可显著减少并发症、治疗成本和术后住院时间，其复发率和无复发生存期与手术治疗相比并无差异。RFA和手术在局部进展和并发症发生率方面没有显著差异，而RFA在其它方面存在一些明显的优势，如持续时间短(p＜0.001)、费用低(p＜0.001)、甲状腺相关生活质量较高。

虽然目前手术是PTC的推荐治疗方法，但2017年韩国指南建议，对于不能或不愿接受手术的患者，超声引导的RFA是一种替代治疗选择。以上的研究结果可以帮助我们确定超声引导下RFA是一种很有前途的治疗方法，其效果令人满意。

整理及编辑：

周功力院长

科研助理 苏瑞卿

参考文献

[1] Ntelis S, Linos D. Efficacy and Safety of Radiofrequency Ablation in the Treatment of Low-risk Papillary Thyroid Carcinoma: A Review [J]. Hormones, 2021, 20(2): 269-277. DOI:10.1007/s42000-021-00283-5.

[2] Xiao J, Zhang Y, Zhang M et al. Ultrasonography-guided Radiofrequency Ablation vs. Surgery for the Treatment of Solitary T1bN0M0 Papillary Thyroid Carcinoma: A Comparative Study [J]. Clinical Endocrinology, 2021, 94(4). https://doi.org/10.1111/cen.14361

[3] Yan L, Luo Y, Zhang Y et al. The Clinical Application of Core-Needle Biopsy after Radiofrequency Ablation for Low-risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Large Cohort of 202 Patients Study [J]. Journal of Cancer, 2020, 11(18): 5257-5263. DOI:10.7150/jca.42673.

[4] Yan L, Lan Y, Xiao J et al. Long-term Outcomes of Radiofrequency Ablation for Unifocal Low-risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Large Cohort Study of 414 Patients [J]. European Radiology, 2020, 31(2). DOI:10.1007/s00330-020-07128-6.

[5] Cao X, Liu J, Zhu Y et al. Efficacy and Safety of Thermal Ablation for Solitary T1bN0M0 Papillary Thyroid Carcinoma: A Multicenter Study [J]. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2020(6). DOI:10.1210/clinem/dgaa776.

[6]. Cho SJ, Baek SM, Lim HK et al. Long-Term Follow-Up Results of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: More than 5-Year Follow-Up for 84 Tumors [J]. Thyroid, 2020, 30(12). DOI:10.1089/thy.2020.0106.

[7] Zhang M, Tufano RP, Russell JO et al. Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation Versus Surgery for Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: Results of Over 5 Years‘ Follow-Up [J]. Thyroid, 2020, 30(3): 408-417. DOI:10.1089/thy.2019.0147.

[8] Xiao J, Zhang M, Zhang Y et al. Efficacy and Safety of Ultrasonography-guided Radiofrequency Ablation for the Treatment of T1bN0M0 Papillary Thyroid Carcinoma: A Retrospective Study [J]. International Journal of Hyperthermia, 2020, 37(1): 392-398. DOI:10.1080/02656736.2020.1752945.

[9] Wu R, Luo Y, Tang J et al. Ultrasound-guided Radiofrequency Ablation for Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Retrospective Analysis of 198 Patients [J]. International Journal of Hyperthermia, 2020, 37(1): 168-174. DOI:10.1080/02656736.2019.1708480.

[10] Zhang Y, Zhang M, Luo Y et al. Effect of Chronic Lymphocytic Thyroiditis on the Efficacy and Safety of Ultrasound-guided Radiofrequency Ablation for Papillary Thyroid Microcarcinom [J].Cancer Medicine, 2019, 8(12): 5450-5458. DOI:10.1002/cam4.2406.

[11] Ding M, Tang X, Cui D et al. Clinical Outcomes of Ultrasound-guided Radiofrequency Ablation for the Treatment of Primary Papillary Thyroid Microcarcinoma [J]. Clinical Radiology, 2019, 74(9): 712-717. DOI:10.1016/j.crad.2019.05.012.

[12] Jeong SY, Baek JH, Choi YJ et al. Radiofrequency Ablation of Primary Thyroid Carcinoma: Efficacy According to the Types of Thyroid Carcinoma [J]. International Journal of Hyperthermia, 2018, 34(5): 1-22. DOI:10.1080/02656736.2018.1427288.

[13] Kim JH, Baek JH, Sung JY et al. Radiofrequency Ablation of Low-risk Small Papillary Thyroidcarcinoma: Preliminary Results for Patients Ineligible for Surgery [J]. International Journal of Hyperthermia, 2017, 33(2): 212-219. DOI:10.1080/02656736.2016.1230893.

[14] Zhang M, Luo Y, Zhang Y et al. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study [J]. Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association, 26(11): 1581-1587. DOI:10.1089/thy.2015.0471.