
肌钙蛋白的半衰期
在上世纪九十年代,血液心脏肌钙蛋白(cTn)的测定是胸痛患者评估的革命性进步。现在,cTn成为诊断心肌梗死和心肌损伤的必备指标。
大鼠研究显示cTn从血流中清除的主要因素是肝脏和肾脏细胞的受体介导内吞。而有些研究显示肾脏排泄在低浓度时是重要的,而高浓度时则不然。因为这个问题还未完全阐明,所以还需要进一步研究。
心肌梗死后,临床观察到心脏肌钙蛋白的半衰期是7-20小时。这和临床相关,但是它并能反映真正的cTn清除动力学。其实这个数值反映的是心脏肌钙蛋白清除和同时心肌细胞释放肌钙蛋白(释放的持续时间并不清楚)的共同过程。这两种成分如何分开呢?维京人应用了彪悍的方法排除了心肌细胞持续释放cTn的影响,研究了心脏肌钙蛋白清除的动力学。
在这个实验队列研究中,心肌梗死患者在急诊血运重建后24小时内行血浆分离获得高心脏肌钙蛋白浓度血浆。至少3周以后(患者血液cTn浓度恢复正常),给患者行自体血浆回输。回输后定点采血8小时。用5中不同的高敏肌钙蛋白检测方法检测肌钙蛋白浓度变化。用于测算清除动力学。
在哥本哈根最大医院Rishospitalet心内科筛选入院患者。入选标准:因STEMI入院,管腔阻塞≥90%,年龄≥18岁,入院cTnT浓度>500 ng/L或最后12小时>1000 ng/L,急性血运重建后24小时以内,LVEF至少45%,血流动力学稳定。入选患者转至ICU行血浆分离。最多分离800 mL血浆。血浆分离后观察2小时然后转回CCU。血浆-20度冻存。回输过程在外周静脉导管采血。回输前采基线血样,回输后采第二次血样,前1.5小时每10分钟采血一次,之后每半小时采血至回输后6小时,然后每小时采血至回输后8小时。每次采血前,至少弃去3.5 mL血,每次采血后,注入10 mL等张盐水。
共筛选了263例患者,入选25例。有些符合入选标准的患者没有参加的原因是血浆分离每天最多只能有1例患者。其中20位(均为欧裔,平均年龄64.5岁,其中4名为女性,平均LVEF为50.8%,19例至少一支冠脉狭窄≥99%,平均BMI是29.2 kg/m^2,有一例受试者有慢性肾病)在心肌梗死中位5.8周(3.0-17.5周)后接受了血浆回输,另外5位受试者不愿意接受血浆回输从而没有完成研究。平均回输620 mL(180-679 mL)自体血浆,受试者血液肌钙蛋白浓度增加到5种高敏肌钙蛋白测定方法上限参考水平的4-445倍。中位清除半衰期从Elecsys高敏cTnT检测的134.1分钟到Vitros高敏cTnI检测的239.7分钟。cTnI的中位清除速度从40.3 mL/min到52.7 mL/min。cTnT的中位清除速度是77.0 mL/min。
这种新方法显示cTnI和cTnT的清楚半衰期比先前的报道短5-16小时(2-10倍),为2-4小时。这提示心肌梗死后心肌细胞cTn释放的持续时间远长于先前的认识。
参考文献:
Half-life and clearance of cardiac troponin I and troponin T in humans. Circulation 2024;150:1187-1198.
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