骨代谢生化指标的临床意义（一）

骨代谢生化指标分类:

骨代谢生化指标：钙磷代谢调节指标（PTH、 CT、25-(OH)₂D₃、1,25-(OH)₂D₃、Ca、P)

骨吸收标志物（TRACP、CTX、NTX、Pyr、U-CTX、U-NTX、空腹2h尿 Ca/Cr）

骨形成标志物：(ALP、BALP、BGP、PINP、PICP、OPG）

1.骨代谢调节指标：

表1 钙磷等代谢调节指标作用

表2 钙磷等代谢调节指标正常参考范围

2.骨吸收标志物( bone resorption markers)：

2.1抗酒石酸酸性磷酸酶( tartra-resistant acid phosphatase，TRACP)：抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6种同工酶中一种，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含量丰富。TRACP增高见于原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全、畸形性骨炎、肿瘤骨转移、高转换型骨质疏松( 绝经后骨质疏松) 、糖尿病等; TRACP降低见于甲状腺功能减退症。

2.2I型胶原羧基末端肽( Type I collagen carboxy-terminal peptide，CTX)：I型胶原占骨有机质的90% 以上，并主要在骨中合成。骨更新时，I型胶原被降解，短肽片段进入血液，CTX 是使用最为广泛的胶原降解标志物。CTX水平反映了破骨细胞骨吸收活性，CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移等CTX 水平升高。临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价，雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸盐类药物治疗的监测。

2.3尿吡啶啉( pyridinoline，Pyr)尿脱氧吡啶啉( deoxypyridinoline，D-Pyr)：Pyr与D-Pyr是I型胶原分子之间构成胶原纤维的交联物，由成熟胶原降解而来，骨吸收胶原后，Pyr和DPyr变成降解产物释放入血液循环，是NTX 和CTX的终末代谢产物，是目前最有价值的骨吸收指标之一。肿瘤患者、系统性红斑狼疮(SLE)、原发性甲状旁腺功能亢进症尿中的Pyr 和D-Pyr 均高于正常人群，Pyr和D-Pyr有可能是晚期肿瘤的一个敏感指标。糖尿病患者Pyr和D-Pyr降低，可能是羟赖氨酰氧化酶活性降低或酶抵抗性增高的原因。

表3. 骨吸收标志物正常参考值

3骨形成标志物( bone formation markers)：

3.1骨特异性碱性磷酸酶( Bone specific alkaline phosphatase，BALP)：BALP是成骨细胞的一种细胞外酶，糖蛋白。有利于成骨，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。高转换的代谢性骨病均可有ALP 和BALP 的增高，如Paget’s 病、原发和继发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、高转换型骨质疏松症及佝偻病和软骨病、骨转移癌等。应用二膦酸盐类药物治疗骨质疏松可以使骨特异性碱性磷酸酶下降。而这种下降往往在骨密度增加之前，所以BALP 是骨质疏松治疗疗效评价重要指标。

3.2骨钙素( Osteocalcin，OC)：骨钙素是骨组织内非胶原蛋白的主要成分，维持骨的矿化速度，是成骨细胞的功能敏感标志，OC是骨基质矿化的必需物质。

OC升高，见于儿童生长期、成骨不全、肾功能不全、骨折、变形性骨炎、肿瘤骨转移、低磷血症、甲亢、高转换骨质疏松症等。

OC降低，见于甲减、肾上腺皮质功能亢进症、长期使用糖皮质激素、甲状旁腺功能减退症、肝病、糖尿病患者及孕妇等。抗骨吸收药物可使OC水平下降，刺激骨形成治疗则使OC水平上升。

血清骨钙素水平与年龄呈明显负相关，但女性在绝经后骨转换增快，OC再度升高，进入老年后OC逐渐下降。单独使用OC 或者联合使用BMD测量，能更好的判断骨丢失率，间接预测骨折的发生情况。

3.3I型前胶原羧基末端肽( Type I procollagen carboxyl-terminal peptide，PICP)：I型前胶原氨基末端肽PINP :90%骨基质是由I 型胶原组成，是矿化骨中惟一的胶原类型，其合成与分解的代谢产物可间接反映骨转换的状况。其血液中的含量主要反映I 型胶原的合成速率和骨转换的情况，是新骨形成的特异性的敏感指标。骨代谢疾病、肾功能不全患者血清总P1NP 升高。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等血清PICP 升高。在众多骨代谢指标中，PICP、PINP 在预测OP的发生、评价骨量、监测抗OP 疗效等都有较高的特性和敏感性，PINP 表现得尤为明显，且不受激素影响，在临床研究和应用中有着重要的意义。

3.4骨保护素( Osteoprotegerin，OPG)：OPG主要作用是可抑制破骨细胞( osteoclast，OC) 发生，并促进成熟破骨细胞的凋亡。类风湿性关节炎(RA) 血清OPG水平明显增高。强直性脊柱炎(AS)血清OPG水平增高，是机体对抗过度骨吸收的保护性反应。骨硬化症是OC形成和骨吸收减弱为特征的多基因遗传性疾病，与OPG和/或ＲANKL 有关。肿瘤转移溶骨性破坏OPG 表达明显降低。前列腺癌患者OPG 水平明显高于前列腺增生患者。肺癌患者血清OPG水平显著升高，肺癌骨转移组高于肺癌骨未转移组。OPG可在内皮细胞、平滑肌细胞产生，通过自分泌和旁分泌作用，提高内皮细胞活性，预防炎症细胞因子对血管的损害。糖尿病患者OPG水平反应性增加。OPG随年龄递增，骨吸收增强后机体代偿性分泌，且低OPG水平具有更高的骨折危险性绝经后女性血清OPG水平随着年龄增加而升高，推测雌激素缺乏时破骨细胞功能活跃，机体为代偿骨吸收，骨形成增加，最终OPG升高。

表4. 骨形成标志物正常参考值