患者提问：胃间质瘤（GIST）是否要做基因检测？

有患友咨询胃间质瘤是否要做基因检测？

胃肠间质瘤是最常见的腹部软组织恶性肿瘤，起源于胃肠道Cajal间质细胞。目前全球的平均年发病率10～15例/百万人。胃肠间质瘤最常见于胃(50％~60％)、其次是小肠(30~35％)、结肠和直肠(5％)、食道(＜1％)，以及少部分消化道外(肠系膜，大网膜和腹膜后;＜5％)。平均诊断年龄为 63 岁。

间质瘤有哪些常见基因突变？

胃肠道间质瘤是 KIT 和 PDGFRA 相关的间叶细胞肿瘤。KIT突变：占比约80% 和 PDGFRA突变：占比5%～10%。

大约80%的GIST存在KIT基因突变，其中外显子11突变占65%，外显子９突变占10%，外显子13和17突变较少见。

5%～10%的GIST患者存在与PDGFRA基因突变，多见于发生在胃部的GIST，外显子18 D842V是最常见突变，与药物（伊马替尼）耐药相关，外显子12和14突变相对少见。

虽然，GIST主要由KIT和PDGFRA激活突变所驱动，但仍有10%的GIST缺少KIT和PDGFRA突变，称为野生型GIST。此类GIST可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、神经纤维瘤病１蛋白（NF1）的突变失活、BRAF突变、K-Ras突变或N-Ras突变。其中SDH缺陷的GIST几乎仅在胃中发生，且生长相对缓慢。

基因突变位点与靶向药物疗效有关吗？

KIT和PDGFRA突变位点与伊马替尼的疗效

从表格可以看出，多数KIT突变和PDGFRA突变的间质瘤对伊马替尼敏感。KIT外显子9的突变，建议高剂量伊马替尼治疗。PDGFRA 外显子18 D842V突变对伊马替尼耐药，对阿伐替尼敏感。

所以，对于该患者的问题，胃间质瘤术后，中度复发风险，从精准治疗的角度，建议行基因检测。

胃肠间质瘤，做哪些基因检测呢？

经典型GIST：KIT：9, 11, 13, 17外显子 和 PDGFRA：12，14，18外显子

继发性耐药突变GIST：增加KIT 14, 18外显子

野生型GIST：NGS方法检测KIT、PDGFRA、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、BRAF、NF1、KRAS和PIK3CA突变；检测基因重排包括FGFR1和NTRK3。