残留或复发的颅内室管膜瘤：重复伽玛刀治疗是一种有效的治疗策略，并发症发生率可以接受

管膜瘤的残余和复发基本上无任何有效的治疗方法，然而立体定向放射外科（SRS）是一种潜在的再放射治疗方法。一项旨在探讨重复SRS治疗复发性颅内室管膜瘤的有效性和安全性的回顾性研究提示：重复的GKRS后1年、3年和5年的肿瘤控制率分别为70.6%、50.4%和43.1%，并发症发生率可以接受。

具体情况

患者情况

患者群体该研究包括37名患者（9名残余肿瘤患者，27名复发肿瘤患者，1名两者兼有）。12名患者因肿瘤复发再次接受GKRS。总的来说，65个颅内肿瘤接受了GKRS治疗。

根据世界卫生组织（WHO）的分类，17例肿瘤被分为2级室管膜瘤，20例为3级间变性室管膜瘤。

诊断时的中位年龄为10.2岁（范围：0.8-53.8），

GKRS时的中位年龄为13.5岁（范围：1.8-54.7）。

所有患者都曾接受过手术切除，大多数患者进行过多次手术（n=20/37，64%）。

28名患者（75.7%）曾接受过放疗，15名患者（40.5%）曾接受过化疗。

放射治疗（RT）和初始GKRS之间的中位时间间隔为30个月（范围：4-119个月）。中位肿瘤体积为1.6毫升（范围：0.01-22.5毫升）。

中位最大剂量为21.6 Gy（范围：15.9–32.7 Gy），中位边缘剂量为13.3 Gy（范围：7.9–22.0 Gy），处方的中位等剂量水平57.0% （范围：50–90%）。

整体肿瘤控制

本系列神经影像学随访的平均时间为46.5个月（中位数17.8，范围2-217个月）。在最后一次随访时，2名患者（5.4%）肿瘤消退，14名患者（37.8%）肿瘤稳定。在21名肿瘤进展患者（56.8%）中，13名患者（35.1%）出现新的病变，19名患者（51.4%）在最后一次评估时死亡（表2）。

在单次GKRS分析中，GKRS术后1年、3年和5年的肿瘤控制率分别为53.6%、30.5%和23.6%。

在重复的GKRS分析中，GKRS后1年、3年和5年的肿瘤控制率分别为70.6%、50.4%和43.1%。

局部肿瘤控制

在随访期间出现局部肿瘤进展的21例患者中，6例接受了重复GKRS，7例接受了手术切除，5例接受了化疗，1例接受了所有三种治疗，4例未接受进一步治疗。

在单次GKRS分析中，在GKRS术后1年、3年和5年的局部肿瘤控制率分别为70.6%、50.7%和40.4%。

在重复的GKRS分析中，GKRS术后1年、3年和5年的局部肿瘤控制率分别为76.5%、63.2%和59.7%。

远处肿瘤控制

在研究人群中，13名患者在第一次GKRS治疗后出现新肿瘤。在这些患者中，6例接受了重复GKRS，3例接受了手术切除，3例接受了化疗，1例接受了全脑放疗。

在单次GKRS分析中，GKRS术后1年、3年和5年的远处肿瘤控制率分别为67.5%、57.4%和50.5%。

在重复GKRS分析中，GKRS术后1年、2年和5年的远处肿瘤控制率分别为90.9%、77.1%和73.3%。

更好结果的预后因素-手术全切

使用Cox比例风险回归模型分析预后因素（表3）。在单变量分析中，与GKRS术后肿瘤控制显著相关的因素包括良性病变（p=0.007）和既往放疗（p=0.005）。在多变量分析中，只有全切手术（p=0.02）与肿瘤控制显著相关。

不良放射反应可以接受

在该研究人群中，10名患者（27.0%）有不良辐射效应（ARE）的影像学证据，所有这些都是短暂的（＜12个月）。其中一些患者服用了口服类固醇药物。在12例反复进行GKRS的患者中，3例（25%）患有ARE。其中两人的ARE位置与之前治疗的位置相同。另一名患者因新出现的转移病灶而接受治疗。GKRS术后，3名患者在小脑附近或内部出现病变，出现新的小脑体征。其他并发症包括一名患者出现长束征，一名患者出现认知功能恶化。

图2：一名12岁后颅窝间变性室管膜瘤患者的说明性病例，进行了3次手术切除、24个周期的化疗和放疗。通过多次GKRS，成功控制了5年的肿瘤。

患者于2011年1月接受了14例脑脊液种子肿瘤的第一次GKRS治疗，所有靶向病变消退至2012年9月。

该患者于2013年1月接受了第二次GKRS治疗，治疗了10个新的病变，所有指标均显示在2013年7月之前已经消退。

患者于2013年9月接受了14处病灶的第三次GKRS治疗，除一处病灶外，所有病灶均消退至2014年3月。

患者于2014年4月接受了4个病灶的第四次GKRS治疗，直到2014年9月，所有靶向病灶均得到控制。

患者于2014年9月接受了第五次GKRS治疗，共13处病灶。然而，一些病变进展。患者随后于2015年2月接受开颅手术切除后颅窝病变，并于2015年4月死亡。

Lin YY, Wu HM, Yang HC, Chen CJ, Lin CJ, Chen YW, Chen HH, Wong TT, Hu YS, Chung WY, Shiau CY, Guo WY, Pan DH, Lee CC. Repeated gamma knife radiosurgery enables longer tumor control in cases of highly-recurrent intracranial ependymoma. J Neurooncol. 2020 Jun;148(2):363-372. doi: 10.1007/s11060-020-03531-7

评价：

1、本研究中，1年内的单次和重复GKRS的控制率都较可，说明肿瘤还较敏感，但是控制率逐年下降。未接受放射治疗患者的肿瘤的边缘剂量（约16–18 Gy），GKRS前接受了常规的颅脊髓照射患者的边缘剂量12–14 Gy，这些剂量是否偏低，是否应该提高边缘剂量或者分割伽玛刀治疗？

2、本研究中，远处肿瘤控制效果不好，说明室管膜瘤的播散性质，需要进一步分子（生物学）标识物的研究来了解这一原因。

3、该组患者诊断时的中位年龄为10.2岁（范围：0.8-53.8），GKRS时的中位年龄为13.5岁（范围：1.8-54.7）。有报道指出儿童比成人预后差，这可能与（分子）生物学性质有关。