肌肉核磁共振改变在抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体相关性肌营养不良中的鉴别诊断价值

抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体(dystrophin-glycoprotein complex, DGC)缺陷相关性肌营养不良包括肌聚糖蛋白病（Sarcoglycanopathy；LGMDR3~R6/LGMD2C-2F；由SGCA、SGCBSGCGSGCD基因突变导致）、α-肌营养不良蛋白聚糖病（包括FKRP基因突变导致的LGMD2I/LGMDR9）和抗肌萎缩蛋白病（DMD/BMD/XLDCM）。

部分儿童期起病的LGMD2C~2F和LGMD2I患者，也可表现为运动发育迟缓、进行性对称性近端肢体无力、腓肠肌肥大以及跟腱挛缩，同时伴有血清肌酸激酶水平的显著升高，并且随着疾病的进展，这些患者也会出现鸭步、腰椎前凸、踮脚尖走路等酷似DMD的临床表现；当这些患者发病较晚时，其临床表现又与BMD存在明显的重叠。肌聚糖蛋白病以及α-肌营养不良蛋白聚糖病与DMD/BMD的鉴别诊断主要依赖于基因检测与肌肉活检，基因检测可以发现相应基因的致病性突变，肌肉活检免疫组织化学染色可见相应蛋白（α-sarcoglycan、β-sarcoglycan、γ-sarcoglycan、δ-sarcoglycan以及α-DG糖基化）的表达下降或缺失。由于肌聚糖蛋白病和α-肌营养不良蛋白聚糖病也可以出现Dystrophin的表达下降，并且DMD/BMD也会伴随出现肌聚糖蛋白的表达下降，此时，根据病理改变将难以进行肌聚糖蛋白病或α-肌营养不良蛋白聚糖病与BMD的鉴别诊断，只能依赖于基因检测；但当基因检测也难以检测到相关基因的致病性变异时（存在深在内含子突变），会给这一大类疾病的诊断与鉴别诊断带来很大的困难。

我们的前期研究结果表明：多数LGMD2C~2F和LGMD2I患者大腿肌肉核磁共振均存在“向心性脂肪浸润模式”，而多数DMD/BMD患者大腿肌肉核磁共振呈现出“三叶一果征”。这两个特殊的脂肪浸润模式/征象对于这三类疾病的鉴别诊断具有重要作用。（Zhiying Xie, et al. Value of muscle magnetic resonance imaging in the differential diagnosis of muscular dystrophies related to the dystrophin-glycoprotein complex. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):250；Zhiying Xie, et al. Magnetic Resonance Imaging Findings in the Muscle Tissue of Patients with Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2I Harboring the Founder Mutation c.545A＞G in the FKRP Gene. Biomed Res Int. 2018 May 29;2018:3710814）