替莫唑胺在晚期黑色素瘤治疗中的地位和用法（CSCO 2023）

地位

1) 依据2023年CSCO黑色素瘤诊疗指南，对于转移性或不可切除的III期/IV期(皮肤/肢端型)无脑转移黑色素瘤患者，替莫唑胺±铂类±恩度是一线治疗I级推荐方案。

2) 对于存在脑转移的IV期黑色素瘤（皮肤/肢端型），PS 0-2分的患者，替莫唑胺单药也是全身治疗的I级推荐方案。

3) 对于不可手术的晚期黏膜黑色素瘤，替莫唑胺未被纳入指南推荐。

替莫唑胺的药物机制

替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC （3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。有报道表明替莫唑胺可以引起黑色素瘤细胞的超突变，从而增效免疫治疗的疗效。

替莫唑胺的用法

5天方案：200mg/m2，连续服用5天，停23天，每4周为1周期（该方案不良反应较大）。

21天（剂量密度）方案：75mg/m2，口服三周，停一周，每4周为1周期。