幼年性息肉综合征及遗传

一、概述

幼年息肉综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其特征在于消化道中存在错构瘤性息肉，又称幼年性息肉。错构瘤是在肠或其他器官积累的非癌性（良性）组织块。 患者的息肉经常在20岁以下始发，其一生中的息肉数量少则5个左右，多则100个以上。大多数幼年性息肉是非癌性的，但具有 家族史的人群胃肠道癌症（如胃、小肠、结肠和直肠癌）风险更高。有10%~50％发生胃肠道癌的风险，其中最常见的癌症类型是结直肠癌。增加患胃肠道恶性肿瘤的终生风险为38%~68%。发病率为1/16万~1/10万间。

二、临床表现

根据病症的体征和症状，可分为3种类型。

1.婴儿弥漫幼年息肉病 便于婴儿期，临床表现为不同程度的腹泻，便血，有时发生肠套叠，低蛋白血症，巨头，杵状指。

2.弥漫性幼年息肉病 好发年龄为6个月到5岁，表现为低蛋白血症，肠套叠，和营养不良。

3.结肠幼年息肉病 好发年龄机为5到15岁，临床也表现为便血，出血及直肠脱垂，或出现以上两种疾病表现的类似症状，但息肉通常分布于结肠远端及直肠，有时伴有腭裂，肠旋转不良，多脂，先天性心脏病和头颅发育异常等。

三、发病机制

该综合征由SMAD4基因或BMPRIA基因杂合突变而发病。SMAD4基因位于的18号染色体18q2区域，BMPRIA基因位于10号染色体的10q21区域，编码骨形态发生蛋白受体1A。约25%患者有新发突变。因此，儿童和青少年无论有或无该综合征家族史，如结肠镜检查发现有5个息肉时，应评估该综合征的结肠外表现，随后进行遗传咨询和基因检测。

五、诊断

当个体（＜20岁）符合以下任何一条，即可诊断为该综合征。

1.内镜示结肠或直肠内超过5个息肉；

2.除结直肠外，胃肠道其他部位也存在幼年性息肉；或

3.有 JPS 家族史，胃肠道发现幼年性息肉。

基因检测发现SMAD4或 BMPRIA 中的致病突变体，可进一步确诊为该综合征。

六、治疗

患者可能需每年内镜切除息肉和细胞学检查。如息肉发生恶性转化，需要手术切除结肠。

七、风险评估与预防

1.该综合征个体或具有该综合征家族史的个体 须及时行基因检测。对于基因检测确定存在SMAD4或 BMPRIA 致病突变的个体，须定期进行内镜监测。

预防监测包括：直肠有无出血、腹痛、便秘、腹泻或粪便大小、形状和／或颜色的变化。对于经过手术切除肠道的该综合征患者，因残余肠段息肉的术后发生率很高，需要进行内镜随访。

2.结肠镜检查和上消化道内镜检查 应从十几岁（如15岁）开始，或在初始症状时开始，以较早者为准。如果为阴性者，应在3年内重 复筛查。

3.如果只识别出1个或几个息肉 应镜下摘除息肉。患者应每年进行一次复检，直到没有发现息肉，此后每3年筛查一次。

4.如果发现许多息肉 须去除大部分结肠或胃。术后患者应每年进行一次复检，直到没有发现息肉，此后每3年筛查一次。

主要根据《今日遗传咨询》内容编辑