服用丙戊酸钠女性多囊卵巢综合征发生机理、表现、监测和诊治

育龄妇女的多囊卵巢综合征率为4%～10%，双相障碍妇女服丙戊酸钠，该率升为8%～10%。有证据表明，中断丙戊酸钠也与多囊卵巢综合征相关联，中断1年后月经周期才正常化。

⒈发生机理：⑴丙戊酸钠拟γ-氨基丁酸能，刺激促性腺激素释放激素分泌→黄体生成素分泌→卵泡雄激素分泌→高雄激素血症；⑵丙戊酸钠损害肝脏，减慢雄激素代谢，增高雄激素浓度；⑶高胰岛素血症：丙戊酸钠引起体重增加，其中脂肪增加胰岛素抵抗，继之出现高胰岛素血症（比正常值高1～2个标准差），高胰岛素血症一方面增加黄体生成素分泌，促进卵泡雄激素分泌；二方面直接促进卵泡和肾上腺合成雄激素；三方面降低胰岛素生长因子结合蛋白-1，从而增加雄激素游离浓度，引起高雄激素血症。高雄激素血症在性腺外转化为雌一醇，当雌一醇比雌二醇的比值升高时，可引发卵泡发育停滞或闭锁，表现为多囊卵巢综合征。

⒉表现：⑴男式秃顶、痤疮和多毛：高雄激素血症可引起男式秃顶、面部痤疮、性毛增多和增粗，集中在唇部、胸腹部中线，乳晕和阴毛部；⑵肥胖：高雄激素血症导致男性型肥胖（向心性肥胖），表现为腰髋比率增加，常伴胰岛素抵抗、糖尿病和高血脂，甚至引发心血管病；⑶黑棘皮症、闭经和不孕：黑棘皮症由中、重度胰岛素抵抗引起，表现为关节伸面和外阴部的黑色素沉着，触之有绒毛感 。闭经最常见。还可见月经稀发，月经过多，无排卵性功能性子宫出血和子宫内膜增生（子宫内膜癌的前身），不排卵导致不孕。

⒊监测：在服丙戊酸钠期间，应监测：⑴雄激素过多体征（如男式秃顶，痤疮、脸上多毛和向心性肥胖）；⑵月经规则性：如果月经周期异常或闭经，应评价月经功能障碍的常见原因，尤应注意高催乳素血症的可能性，因为许多双相障碍妇女也服抗精神病药，后者升高催乳素水平；⑶血清雄激素水平：包括总睾酮、游离睾酮或肾上腺脱氢雄甾酮是否升高。如果男式秃顶、脸上多毛、向心性肥胖、月经紊乱和不孕出现2项以上，应测定脱氢雄甾酮和睾酮生物利用度。

⒋诊断：当同时具备很少排卵的月经周期失调和雄激素过多症时，就可诊断多囊卵巢综合征。雄激素过多症包括体征和生化证据：体征如监测⑴所述，生化证据如监测⑶所述。无需超声波查到多囊卵巢即可诊断，相反，仅凭超声波查到多囊卵巢，倒不足以诊断，约1/4的多囊卵巢综合征妇女查不到多囊卵巢。详细询问服丙戊酸钠与出现多囊卵巢综合征的时间关系，是确定由丙戊酸钠引起多囊卵巢综合征的关键。

⒌治疗：⑴换掉丙戊酸钠。16例妇女用拉莫三嗪换掉丙戊酸钠，高雄激素血症明显减轻。喻东山给1例24岁的双相障碍女性服丙戊酸钠（德巴金）1.5/d，月经3个月不来，减至1.0/d，添加托吡酯50mg/d，第五天来月经；⑵继续服丙戊酸钠，同时请内分泌科医生处理多囊卵巢综合征 。