为何出现动脉硬化（ASCVD）需要补充深海鱼油

深海鱼油含有的两个最主要的有效成分是n-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，深海鱼油对所有组织的细胞膜健康至关重要，可以调节多种体液(图A）、代谢(图B)至(图D)和结构(图E)至(图G)。

图1：深海n-3脂肪酸与心血管风险相关的机制。 深海n-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)已被证明可以降低血清甘油三酯，改变低密度脂蛋白亚组分，降低ApoB(B)，有利于改变身体成分(B，C)，对心脏电生理和自主神经功能有直接影响，减轻心肌梗死后左心室的不良重塑(E)，改善内皮功能，降低收缩压和舒张压(F)，增加斑块稳定性(G)-部分原因是其炎症特性(A)。 此外，EPA/DHA改善不同年龄组的认知功能，包括老年人和儿童(D)。 FA：脂肪酸；TAG：甘油三酯；Apo：载脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；CRP：C-反应蛋白；IL-6：白细胞介素6；TNF-a：肿瘤坏死因子a；LP-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2。

图自Lechner K, von Schacky C, McKenzie AL, Worm N, Nixdorff U, Lechner B, Kränkel N, Halle M, Krauss RM, Scherr J. Lifestyle factors and high-risk atherosclerosis: Pathways and mechanisms beyond traditional risk factors. Eur J Prev Cardiol. 2020 Mar;27(4):394-406

由于深海鱼油特性中的抗炎部分，故而与降低心脏代谢风险也有关：特别是EPA与ASCVD相关，它对氧化应激/炎症、内皮功能和斑块情况以及脂质代谢均有有益作用，这可能延缓动脉粥样硬化的发生，降低急性斑块破裂相关的临床后遗症发生¹。

鱼油的作用原理包括抑制炎症相关通路和减少白细胞内皮粘附相互作用，包括降低血液中的炎症标准物（血浆IL-6水平、肿瘤坏死因子a、单核细胞趋化蛋白-1和不对称二甲基精氨酸²）。已证明EPA/DHA掺入到动脉斑块相关的细胞膜中具有局部炎症分解作用，包括减少炎症介质IL-6、基质金属蛋白酶和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)¹。这会增加斑块稳定性，并且对于急性斑块不稳定、动脉血流闭塞和组织梗死相关的临床后遗症的有保护作用。此外，n-3脂肪酸是专门的促溶物质的前体物质（如分解素、保护素等），从而可以抗炎和斑块稳定性³。因此，深海鱼油有很好的抗炎作用和稳定斑块的作用，建议动脉硬化患者在稳定期在调整饮食结构的基础上加用。

DHA和EPA最一致的心血管益处是防止心脏猝死。这与它们的膜稳定和抗心律失常特性有关，猝死与缺血引起的心室颤动与猝死有关。所以有心律失常的患者可以考虑使用深海鱼油改善细胞膜的稳定性。

关于肝脏脂质代谢(图B)，n-3脂肪酸已被证明下调了参与肝脏新脂肪生成的肝基因，从而减少了肝脏中的甘油三酯⁴。

吃多大剂量才可以改善动脉硬化：

摄入高剂量的DHA/EPA可以改善动脉粥样硬化性血脂异常和颗粒分布，并进一步与ApoB和ApoCIII的减少有关。试验表明：与安慰剂相比，EPA在4g/天（而不是2g/天）可以降低氧化低密度脂蛋白、Lp-PLA2和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平⁵。DHA在3g/天服用三个月后已被证明降低IL-6，hs-CRP和粒细胞单核细胞集落刺激因子的水平，并增加抗炎的基质金属蛋白酶-2。

在ASCEND研究中，n-3脂肪酸1g/天不能减少T2DM患者的不良血管事件。 在REDUCEIT研究中，用4gEPA/日治疗心血管风险升高(甘油三酯水平升高和先前的心血管事件或T2DM)的患者可导致心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、冠状动脉血管重建或不稳定型心绞痛的主要综合终点25%的相对风险降低⁶。值得注意的是，这些结果是在他汀治疗的基础上取得的，表明EPA的额外价值。

以上试验证明需要高剂量摄入才可以达到改善作用。

总之，补充n-3多不饱和脂肪酸已经证明是一种合理的选择，可以降低不经常食用鱼类或ASCVD高危个体的ASCVD风险。

图2、图示：生活方式和动脉粥样硬化高危险性的关系。 生活方式危险因素通过调节与心血管风险相关的传统途径和新途径来影响斑块组成。 红色表示促进发生高危动脉粥样硬化，绿色表示抑制发生高危动脉粥样硬化。图来源同图1。

参考文献：

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2、Moertl D, Hammer A, Steiner S, et al. Dose-dependent effects of omega-3-polyunsaturated fatty acids on systolic left ventricular function, endothelial function, and markers of inflammation in chronic heart failure of nonischemic origin: A double-blind, placebo-controlled, 3-arm study. Am Heart J 2011; 161: 915.e1–9.

3、Calder PC. Marine omega-3 fatty acids and inflammatory processes: Effects, mechanisms and clinical relevance. Biochim Biophys Acta 2015; 1851: 469–484.

4、Mozaffarian D and Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 2047–2067.

5、Bays HE, Ballantyne CM, Braeckman RA, et al. Icosapent ethyl, a pure ethyl ester of eicosapentaenoic acid: Effects on circulating markers of inflammation from the MARINE and ANCHOR studies. Am J Cardiovasc Drugs 2013; 13: 37–46.

6、Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2018; 379: 1540–1550.