一线强效低耐药乙肝抗病毒口服药简介——基于最新慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

（1）恩替卡韦

• l 可强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。
• l 在初治慢乙肝患者中，５年累积耐药发生率为1.2%。
• l 安全性较好，在随访10年的全球多中心队列研究中，仅0.2%应用恩替卡韦的患者出现严重不良反应，例如乳酸酸中毒等。

（2）富马酸替诺福韦酯

• l 可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低肝癌发生率。
• l 耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。
• l 在拉米夫定耐药、阿德福韦酯耐药、恩替卡韦耐药或多药耐药患者中，富马酸替诺福韦酯的病毒学应答率仍高达70%-80%，且随着治疗时间的延长，病毒学应答率逐渐升高。
• l 安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用富马酸替诺福韦酯的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有诱发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险。

（3）​富马酸丙酚替诺福韦（替诺福韦艾拉酚胺）

• l 可强效抑制病毒复制，长期应用富马酸丙酚替诺福韦治疗的疗效与富马酸替诺福韦酯相比：病毒学应答率相似，生物化学应答率更优。
• l 富马酸丙酚替诺福韦可在恩替卡韦部分病毒学应答的患者中应用，即恩替卡韦治疗效果不理想时可考虑换用富马酸丙酚替诺福韦。
• l 安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于富马酸替诺福韦酯，但可能有影响脂质代谢的风险。

（4）艾米替诺福韦

• l 艾米替诺福韦肝细胞靶向性较高，病毒学应答率与富马酸替诺福韦酯相似，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率略优于富马酸替诺福韦酯。
• l 安全性较好，肾功能损伤和骨质疏松的发生风险都低于富马酸替诺福韦酯。治疗48周后血脂异常发生率高于富马酸替诺福韦酯，但96周持续治疗显示血脂在48周已趋于稳定。