高胰岛素血症

指胰岛素作用的靶组织，包括肝、脂肪、骨骼肌、血管内皮细胞等对胰岛素促进摄取和利用的效率和作用降低。肝脏的葡萄糖异生增加，自脂肪细胞中释放的游离脂肪酸增加的一种代谢状态，即正常或高血糖状态下，胰岛素水平高于正常或不低于正常。 胰岛素抵抗（IR）和/或高胰岛素血症是多囊卵巢综合症（PCOS）的重要发病机制之一，发生率高达30-75%，而多项研究表明多囊卵巢综合症患者的早期自然流产率明显增高。 IR（胰岛素抵抗）综合症/MS（代谢综合症）分型： 1、仅表现为高胰岛素血症（胰岛素敏感性轻度下降） 2、已存在轻度代谢综合症/或糖耐量受损 3、已发生糖尿病的MS.

胰岛素抵抗（IR）是指机体生理水平的胰岛素对葡萄糖吸收和利用的效能下降的一种代谢状态，临床实际工作中通常采用空腹胰岛素水平(>20 mIU /L)，或空腹血糖水平/胰岛素水平指数来评估。胰岛素是胰岛细胞对于糖代谢需求的一种保护性代偿，即当胰岛素抑制、摄取和利用葡萄糖的能力下降时，机体为调节血糖在正常水平，胰岛β细胞代偿性分泌过多的胰岛素。 一般说来，人群中胰岛素抵抗的发生率为10%～25%，而多囊卵巢综合征（PCOS）患者可达40%～50%。多项研究表明，PCOS患者的自然流产率明显增高，与其发生IR及高胰岛素血症密切相关。 什么情况下会发生胰岛素抵抗及高胰岛素血症呢？ 高胰岛素血症的病因比较复杂。 1遗传因素 如胰岛素受体及胰岛素的信号传导通路上的基因突变（如糖原合成酶、磷酸果糖激酶等），可增加患高胰岛素血症的易感性。例如临床上有一种先天性高胰岛素血症，指婴幼儿持续性、频发性低血糖，考虑为遗传因素。 2环境因素及个人生活方式 如运动量减少、高脂高热量饮食、吸烟、肥胖症等都可能促进高胰岛素血症的发生。值得一提的是，肥胖是高胰岛素血症的一个重要特征，包括全身性肥胖和中心性肥胖。多囊卵巢综合征患者发生高胰岛素血症的几率增加，也有研究发现，吸烟也会增加患高胰岛素血症的风险。胰岛素抵抗容易导致最后糖尿病的发生。 胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症如何影响女性发生自然流产？据国外研究报道，有胰岛素抵抗的女性的自发流产率是无胰岛素抵抗者的8倍。然而胰岛素抵抗影响流产的机制尚未明确，可能与下列因素有关： 1对女性生殖功能的影响 女性出现高胰岛素可通过胰岛素受体或胰岛素样生长因子受体（IGF）刺激卵巢合成雄激素；也可通过抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，产生游离睾酮升高；干扰下丘脑垂体功能，小卵泡生长停滞，无优势卵泡排卵或稀发排卵。 2对代谢功能的影响 经过持续的高胰岛素血症阶段，患者的胰腺β细胞渐渐无法产生足够的胰岛素，来保持正常血糖水平，因此可能发展为Ⅱ型糖尿病，并伴有高血脂、高血压、肥胖等多种代谢紊乱。高胰岛素血症引起的雄激素异常也会影响胰岛素的敏感性，二者互为因果，导致这部分患者的不良妊娠结局。 值得注意的是，胰岛素抵抗是PCOS的主要特征之一，但是非PCOS的肥胖患者，尤其是中心性肥胖者的胰岛素敏感性也会显著降低。已有研究结果显示PCOS或单纯性肥胖与自然流产之间具有相关性。 胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症该如何治疗？胰岛素抵抗导致机体发生代谢紊乱，并伴随多种代谢相关疾病。临床上积极治疗胰岛素抵抗及高胰岛素血症，尤其是多囊卵巢综合征合并的高胰岛素血症，可有效纠正其继发的糖脂代谢紊乱、改善排卵功能，提高妊娠率。 1一般治疗 高胰岛素血症患者应改善饮食结构，加强体力活动，以增加组织对胰岛素的敏感性，改善代谢紊乱，缓解高胰岛素血症。特别对于肥胖的患者更应积极通过体育锻炼及限制热量以降低体重，使胰岛素水平下降，同时可增加不孕患者促排卵治疗的效果。 2药物治疗 临床上常用药物为胰岛素增敏剂二甲双胍，其通过减少肝糖生成并促进外周组织对葡萄糖的利用，降低胰岛素水平，同时二甲双胍还可改善PCOS的高雄激素血症，促进排卵，降低患者的自然流产率，可以一直服用到怀孕再停药。另外，生长抑素如奥曲肽对人体内多种内分泌腺体有抑制作用，通过抑制生长激素的释放，抑制各种因素引起的胰酶及胃泌素分泌，也可纠正高胰岛素血症。 3不孕患者的处理 在PCOS的不孕患者中高胰岛素血症常伴有高雄激素血症，在积极通过生活方式改善，降低高胰岛素血症的同时，降低雄激素水平。一些抗雄激素药物如醋酸环丙孕酮、螺内脂、地塞米松等，可能提高胰岛素敏感性，纠正高胰岛素血症。此外，可应用克罗米芬、来曲唑、或人绝经期促性腺激素（HMG）诱导排卵，提高妊娠率。 转载自江苏省人民医院生殖中心

一、什么是先天性高胰岛素血症？先天性高胰岛素血症（CHI）是儿童期严重性、复发性低血糖的主要原因之一。以低血糖状态下过高的胰岛素分泌为特征。其发病率极低，约三万至五万分之一。但由于我国人口基数大，随着

先天性高胰岛素血症患儿服药治疗期间，多数患儿饮食并无特殊禁忌。少数ATP敏感性钾通道型和谷氨酸脱氢酶型高胰岛素血症患儿，其低血糖容易被蛋白饮食所诱发，应该适当限制蛋白的摄入量。 对内科药物治疗无效的患儿，可通过增加喂养次数、两顿饭中间加餐或喂食糖水等方法，尽量将空腹或餐前血糖维持在3mmol/L以上。 接受过胰腺手术治疗的患儿，在最初的几天内，多数患儿会出现一过性血糖增高，应短期予以糖尿病饮食，并需要配合胰岛素进行治疗。等应激状态过后，患儿的血糖恢复正常，即可以改为正常饮食。 值得一提的是：对患儿进行过度、长期的频繁喂养或经常喂食糖水，会导致患儿出现肥胖病，从而伴发肥胖相关的代谢综合征，最终也会严重影响患儿的生活质量和寿命。 本文系桑艳梅医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载

先天性高胰岛素血液症患儿如果诊治及时，并将血糖控制在接近正常的范围，患儿可以像正常孩子一样生活。CHI复发的几率目前尚不清楚。 反复的低血糖发作会对大脑造成不可逆性的损伤，从而导致智力下降、癫痫甚至脑瘫等。因此本病一旦确诊，应尽快采用正确的治疗方案进行治疗，以最大程度地减少低血糖所带来的脑损伤。 本病确诊后，应尽快应用二氮嗪进行试验性治疗。二氮嗪有水钠潴留副作用，因此，患儿服用二氮嗪时，一般要同时服用一段时间的氢氯噻嗪，以防止水肿的发生。 目前有50%的CHI患儿已检测出相应的基因突变，不同的遗传学分型，对二氮嗪治疗的效果也有所不同。 近期国外研究资料显示：部分先天性高胰岛素血症患儿可自行缓解。其中，在未检测出致病基因突变的患儿中，约65%的患儿可自行缓解。 总之，先天性高血糖素血症经及时诊治，是一种可以长期带病生存的疾病。确诊后如条件允许，应尽快完善相关致病基因的检测，这对于判断患儿的遗传学分型、制定正确的治疗方案、判断预后及优生优育等均有重要的指导意义。 本文系桑艳梅医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载