22q13缺失综合征

一、 概述

22q13.缺失综合征，也称Phelan-McDermid综合征，是指22号染色体长臂末端微小缺失或重排导致的一种综合征。该片段在染色体末端附近，发生在指定的q13位置。22q13缺失综合征的特征变化很大，涉及身体的许多部位。特征性体征和症状包括发育迟缓，中度至深度智力障碍，肌张力降低（张力减退）以及言语缺失或延迟，自闭症或类似自闭症的行为，这些行为会影响沟通和社交互动，例如眼神接触不良，触摸敏感、攻击性行为及咀嚼衣物等非食品，还有癫痫发作。该综合征的个体倾向于对疼痛的敏感性降低。许多人的出汗能力也降低，这可能导致更大的过热和脱水风险。有些人有周期性呕吐、恶心和胃食道反流。

已知至少500例22q13缺失综合征。

二、临床表现

22q13缺失综合征的人通常具有以下主要特征。

1.头颈部 巨头、长头（57%）；面部两侧不对称、弓形眉、上颌前突、小下颌（62%）；上睑下垂（57%）、内呲赘皮；外展耳、外耳发育不良（65%）、听力障碍。

2.生长发育 身材高大、发育速度接近正常（95%）、新生儿肌张力低下与喂养困难。

3.神经系统 中枢神经系统：运动发育迟缓、语言发育迟缓（99%）、中度至重度智力发育迟缓、全身肌无力（97%）、癫痫、体温调节能力差（51%）；周围神经系统：疼痛耐受性增高（86%）、新生儿发射减弱及反射异常；精神行为异常：咀嚼行为异常（70%）、磨牙、吐舌、孤独谱系障碍倾向、社交能力差、攻击行为。

4.四肢 手掌大、肉质手（68%）。

5.皮肤与趾甲 易发热、少汗、趾甲发育不良（87%）。

三、发病原因

22q13缺失综合征是由缺失引起的靠近22号染色体的长（q）臂末端。22q13缺失综合征的体征和症状可能与该区域多个基因的丢失有关。缺失的大小因受影响的个体而异。

一环染色体22也可引起22q13缺失综合征。环状染色体是一种环状结构，当染色体在两个地方断裂，染色体的尖端丢失，断裂的末端融合在一起时发生。具有环22号染色体的人在其部分或全部细胞中具有该异常染色体的一个拷贝。当环形染色体22形成时，22号染色体长（q）臂末端附近的几个关键基因会丢失。如果其中一个染色体断裂点位于22q13位置，则会出现22号环染色体的人具有与简单缺失的那些相似的体征和症状。

导致22q13缺失综合征特征的所有基因中，SHANK3很可能是负责许多综合征的特征性体征（如发育迟缓，智力残疾和言语障碍）。缺失区域中的其他基因可能有助于22q13.3缺失综合征的不同特征。

四、遗传模式

22q13缺失综合征的大多数病例不是遗传的。该片段最常发生在生殖细胞（卵子或精子）形成期间，或胎儿早期发育过程中的随机事件。患者通常没有家族疾病的病史。

22q13缺失综合征患者以常染色体显性遗传方式遗传给后代。大约15％至20％的22q13缺失综合征患者父母健康，但亲本是染色体平衡易位携带者，其中来自一条染色体的片段与另一条染色体的片段进行交易，但没有获得或丢失遗传物质。染色体平衡易位传递给下一代时，它们会变得不平衡。继承不平衡易位的儿童可以进行具有额外或缺失遗传物质的染色体重排。