高泌乳素血症

泌乳素高的情况并不总是意味着患有垂体瘤。泌乳素是一种由垂体前叶分泌的激素，主要功能是促进乳腺发育和乳汁分泌。当泌乳素水平异常升高时，这种情况被称为高泌乳素血症，其原因可能包括多种生理和病理因素。

泌乳素偏高不一定是垂体瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂体瘤只是其中的一种。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神紧张、运动、进食等各种应激状态，均可能会导致生理性的泌乳素升偏高。2、药物因素：服用抗焦虑、抗精神病的药物，以及止吐药物、雌激素类药物、避孕药等，均有可能导致泌乳素偏高。3、肿瘤：颅内鞍区的肿瘤，如颅咽管瘤、错构瘤、空泡蝶鞍等，也可能会导致泌乳素偏高。4、特发性升高：由于下丘脑垂体分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，导致泌乳素偏高。

涉及到多巴胺作用的精神药物就一定要考虑到高催乳素问题，但不仅限于抗精神病药。用药后需要常规检查这个项目，这是非常必要的，如果发现随治疗出现的高催乳素血症，第一步处理是检查脑垂体核磁，尤其对于高于100单位的升高，不能先入为主仅仅考虑到漏斗区药物的多巴胺阻断效应，在排出垂体催乳素瘤、空蝶鞍综合症后再返回来考虑药物原因会更安全。具体考虑到药物时也不能仅仅考虑多巴胺阻断作用，还要考虑药物导致多囊卵巢、甲状腺功能降低的高TSH、抗组胺效应三个作用，这些也是精神药物中容易出现的引起高催乳素血症原因。

    由华山医院检验医学科、内分泌科、神经外科组成的多学科临床诊疗团队申报的医疗项目：建立泌乳素单体检测方法及特异性参考区间增强对巨泌乳素血症的鉴别能力，从全球众多医疗机构中脱颖而出，获“UNIVANTS卓越医疗奖”，成为2024年唯一获得该奖的中国团队。    “UNIVANTS卓越医疗奖”由全球领先的7家医疗保健组织（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同评选并颁发，评委会从独特性、易实现性、可拓展性、标准化流程和实验室智能化程度等五大层面出发，评选出实现可量化的绩效改进的卓越项目团队。至今，奖项已吸引全球超过175个国家、每年数百个项目报名参选。    此前，泌乳素单体检测项目已获多项荣誉，包括2020年第十期上海市医务职工科技创新“星光计划”三等奖、2021年第一届全国内分泌疾病检验与临床思维案例大赛二等奖与2022年第三十四届上海市优秀发明选拔赛银奖。高泌乳素血症是临床上常见的一类由多种原因引起的、血清泌乳素水平持续高于正常范围的疾病。虽然高泌乳素血症不会危及生命，但会导致严重的并发症，包括月经不调、不孕、性欲减退、乳房增生、乳汁分泌等问题。高泌乳素血症也可能导致男性不育、性欲减退、乳房增大等问题。因此，及时识别和治疗高泌乳素血症对于提高患者的生活质量至关重要。当外周血循环中超过60%的泌乳素由巨泌乳素构成时，这种疾病又被称为巨泌乳素血症。最新荟萃分析结果显示，巨泌乳素血是泌乳素的一种非活性异构体，会干扰用于泌乳素检测的免疫测定。巨泌乳素浓度过高，即当超过60%的循环泌乳素由巨泌乳素血组成时，可能会导致高泌乳素血症的错误诊断，从而造成不必要的检查和/或药物治疗。据统计，在全球高泌乳素血症中，巨泌乳素血症的发生率为18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期筛查巨泌乳素血有助于避免错误诊断和不必要的治疗。华山医院检验医学科与内分泌科、神经外科“金垂体”多学科协作，通过病例讨论、了解临床需求、建立巨泌乳素血筛查计划，尤其是采用聚乙二醇沉淀的标准化实验室操作程序，在化学发光免疫检测的基础上构建泌乳素单体检测方法，建立了泌乳素单体的参考区间，通过临床样本验证并确认该方法可用于巨泌乳素血症的鉴别。团队建立的泌乳素单体检测方法和使用性别特异的参考区间，能帮助临床医生对高泌乳素血症以及垂体瘤的诊断更加精准，同时避免了不必要的药物治疗。华山医院神经外科主任医师赵曜表示，泌乳素单体检测能很大程度缓解患者及家属的焦虑情绪。与原有以影像学作为诊断依据的方法相比，泌乳素单体检测可以帮助临床医生提早6个月明确诊断，华山医院内分泌科主任医师叶红英表示，泌乳素单体的检测在高泌乳素血症诊疗中具有明确诊断和缩短疗程等作用，能大幅缩短患者的治疗流程，降低患者看病费用。复旦大学附属华山医院多学科临床诊疗团队从细微出发，以创新的思维创造卓越的临床价值。巨泌乳素筛查项目是不同学科领域协作解决临床和患者需求的典范，实现了以疾病为链条、以患者为中心理念的充分贯彻。（转自检验医学科 复旦大学附属华山医院订阅号）

泌乳素偏高不一定是垂体瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂体瘤只是其中的一种。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神紧张、运动、进食等各种应激状态，均可能会导致生理性的泌乳素升偏高。2、药物因素：服用抗焦虑、抗精神病的药物，以及止吐药物、雌激素类药物、避孕药等，均有可能导致泌乳素偏高。3、肿瘤：颅内鞍区的肿瘤，如颅咽管瘤、错构瘤、空泡蝶鞍等，也可能会导致泌乳素偏高。4、特发性升高：由于下丘脑垂体分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，导致泌乳素偏高。

高泌乳素血症（泌乳素瘤）怀孕期间如何管理？泌乳素（PRL）是一种垂体前叶激素，主要作用是诱导和维持乳腺分泌乳汁。正常育龄期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血症是由多种因素导致的血清泌乳素升高，主要表现为闭经、溢乳、月经稀发、不孕和肿瘤压迫症状等，是导致女性生育障碍的重要原因。高泌乳素血症女性妊娠期以药物治疗为主，动态监测及评估，多学科协作，进行精细化个体化的综合管理，以期获得良好的妊娠结局。高泌乳素血症的定义各种原因引起的外周血PRL水平持续增高的状态称为高泌乳素血症。根据血清泌乳素水平，高泌乳素血症分为：➤ 轻度25～50ng/ml；➤ 中度50～100ng/ml；➤ 重度＞100ng/ml。高泌乳素血症好发于20～50岁的女性，发病率约为1/10000，发病高峰在30岁左右，其中40％的高泌乳素血症为特发性。高泌乳素血症的病因高泌乳素血症由多种生理性、药物及病理性原因所致。➤ 生理性的因素包括：妊娠、哺乳、应激、运动等；➤ 药物性因素主要包括拮抗下丘脑多巴胺或增强泌乳素释放因子刺激而引起高PRL血症的药物，如酚噻嗪、甲基多巴、吗啡、可卡因、雌激素、口服避孕药、异烟肼等；➤ 病理性因素主要包括下丘脑或邻近部位病变及垂体疾病、原发性甲状腺功能减退、慢性肾功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血症中20％～30％有垂体瘤，最常见为泌乳素瘤。垂体泌乳素瘤占所有垂体神经内分泌肿瘤的30％～50％。高泌乳素血症的治疗高水平的PRL通过抑制GnRH脉冲，导致排卵障碍、黄体功能不全，从而引起生育障碍，不孕症的女性中高泌乳素的发病率在9％～17％不等，复发性流产中的发生率为2％～5％。因此，对于有生育要求的高泌乳素血症的治疗原则是针对病因，使PRL水平恢复正常，缩小垂体肿瘤体积，恢复正常月经和排卵，减少并发症并预防复发。药物治疗是首选的治疗手段，多巴胺受体激动剂（DAs）是几乎所有垂体泌乳素瘤的主要治疗方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隐亭、卡麦角林、喹高利特等，其治疗效果与个体敏感性有关，可有效抑制PRL分泌和减小肿瘤大小；长效DA（卡麦角林）也常用于临床治疗，小剂量间隔给药（0.25～0.5mg，每周1次），药物副反应轻，依从性高，但价格较昂贵。应用DAs治疗2年或更长时间后，如PRL正常、垂体肿瘤消失，应考虑减量或停药。手术治疗的指征包括对DAs耐药或不能耐受，或者大剂量的DAs不能降低PRL或缩小肿瘤体积，或发生垂体卒中等。轻度PRL升高患者如月经规律有排卵，可能存在大分子PRL，定期复查，无需治疗。PRL轻度升高且伴有临床症状，应积极治疗使PRL恢复正常水平。药物性高泌乳素血症停药3天后复查血PRL，如无明显升高一般不需治疗。高泌乳血症的妊娠前处理妊娠时机高泌乳素血症经治疗后血清PRL维持正常水平10～12个月有利于改善不孕。妊娠前存在垂体微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢复规律月经后可以妊娠。对于有生育计划的大腺瘤女性，需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考虑减瘤手术，解除肿瘤的压迫症状，保留垂体功能。对于存在鞍外肿瘤的患者，只有在肿瘤缩小到鞍区边界后才可妊娠。PRL恢复正常后如仍未能恢复排卵，可采用DAs联合促排卵治疗，DAs可降低黄体生成素（LH）的水平，增加卵巢对药物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢储备功能不佳或下丘脑垂体功能低下时，可应用外源性激素辅助生育。备孕期用药DAs与垂体前叶的D2受体结合，减少PRL细胞增殖，从而减少PRL的合成，减小肿瘤体积。视野缺损多在2周内改善，3～6个月后肿瘤体积明显缩小。虽然溴隐亭与卡麦角林均为美国食品药品监督管理局B类药物，溴隐亭比卡麦角林的半衰期更短，溴隐亭具有较高的安全性，因此有生育要求的患者，首选溴隐亭为主。喹高利特安全性较差，因此不建议准备生育的女性患者使用。DAs常见的副反应包括恶心、头痛、嗜睡以及体位性低血压等，因此，应从小剂量开始给药，逐渐增加，以最低有效剂量维持。初始剂量为1.25mg/d，随餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月经和排卵恢复，通常有效剂量为5～7.5mg/d，逐步量过程中应注意监测副反应，确认妊娠后尽快停药，如果用药期间意外妊娠，不建议因用药而终止妊娠。在妊娠前存在垂体微腺瘤的患者，由于黄体功能维持的需要，应在孕12周后停药；妊娠前大腺瘤患者，垂体磁共振成像（MRI）检查提示肿瘤体积缩小，可分次减量，每1～2个月减少1.25mg/d，以最低有效剂量维持PRL正常水平，妊娠期间推荐全程用药。停用药物后垂体腺瘤会复发，应用DAs２年以上，停药后复发率明显低于短期应用的患者，停药后1年内是复发的高风险时间，停药后每月监测PRL水平，3个月后每半年复查，以后每年复查，如有复发，应以最低有效剂量维持。妊娠前手术或放射治疗指征对于不能耐受药物治疗、药物治疗效果不佳（PRL正常但肿瘤没有缩小）、巨大腺瘤伴压迫症状（剧烈头痛和视野缺损）者，可考虑手术治疗。大多数情况下，经蝶窦入路手术不会损伤性腺轴，手术效果取决于外科医生的技巧和经验；放射治疗仅用于手术失败或考虑恶性肿瘤的患者，治疗后30％的患者PRL可恢复到正常水平，但治疗周期长，可能伴发垂体功能减退等。妊娠期评估与处理妊娠期血PRL水平监测不推荐孕期常规监测。健康女性妊娠期雌激素水平升高，导致垂体泌乳细胞增生，PRL水平在妊娠5～8周开始升高，与PRL细胞的大小和数量的增加相关，PRL对正常刺激（如睡眠、饮食、哺乳）的反应在整个妊娠期都保持不变，因此PRL不是妊娠期垂体泌乳素瘤进展的监测指标。患有大分子高泌乳素血症（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期间会产生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI检查不推荐孕期常规检查，但应重视临床症状的评估。微腺瘤患者妊娠后瘤体较少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤体增长可能性达25％以上。垂体微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期间每3个月进行临床评估，不包括血清PRL水平的监测；未经手术治疗的大腺瘤患者，可增加产检次数和视觉检查，如出现头痛或视野缺损等肿瘤压迫症状，则需进行不含钆的MRI检查以及请神经科和眼科评估。巨腺瘤患者的药物维持治疗应由临床医生决定，妊娠期间继续使用溴隐亭的报道较其他DAs相对较多，没有明确的药物不良反应报告。对于不能耐受溴隐亭的患者则可使用卡麦角林。用药期间建议每3个月进行临床评估和视觉评估，如出现压迫症状，应选择不含钆的MRI扫描；如MRI检查结果提示与临床表现相关的肿瘤生长，则需重新评估药物治疗，重新调整服用DAs仍无法控制垂体瘤增长的症状，药物治疗效果欠佳时，优先选择在妊娠中期进行手术治疗，如已近足月，可考虑终止妊娠。妊娠期用药妊娠期用药的基本原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。DAs对胎盘PRL没有抑制作用。在使用溴隐亭的6272例妊娠或使用卡麦角林的1061例妊娠中，母胎结局没有明显异常。尽管溴隐亭和卡麦角林已证实对妊娠过程或胎儿没有不良影响，但如果药物治疗期间妊娠，原则上应停药；如发现孕妇有服用DAs的病史，也不推荐因此终止妊娠。由于妊娠期间停用药物，可能导致肿瘤生长，因此应仔细监测临床症状，如头疼、视野缺损、尿崩症等。产后处理有观察发现产后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血症可以在产后自愈。没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长，对于有哺乳意愿的妇女，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗，一般在结束哺乳后复查PRL水平再开始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要药物治疗且计划哺乳的女性，可在产后4～6周复查MRI评估肿瘤，权衡利弊。随着监测及诊疗手段的发展，越来越多的高泌乳素血症女性面临生育问题，应重视围妊娠期的合理监测、纵深研究DAs药物治疗对妊娠影响，对于罹患垂体腺瘤的女性，围妊娠期应由产科与神经外科医师共同管理，最大限度的减少并发症，以获得良好的妊娠结局。来源MediEndo周讯

经常有患者拿着性激素检查结果神情紧张的问：泌乳素高了怎么办？首先，我们来了解一下什么是泌乳素。泌乳素（简称PRL，又叫催乳素）是一种由垂体前叶细胞分泌的肽类激素。主要作用是促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，并与其他激素相配合对性腺功能、月经周期等有重要作用。在女性怀孕以及哺乳期，泌乳素水平会显著增高，以促进乳腺发育与泌乳。但如果在此之外的时期，尤其是备孕期出现持续的泌乳素增高，就要警惕了。因为过高的泌乳素会干扰卵巢排卵和卵泡发育，从而影响生育。泌乳素检查注意事项由于泌乳素会受到进食、情绪激动、运动等很多因素的影响，所以为了检查结果的准确性，采血时有严格的要求。一般要求早上九点左右空腹，静坐15分钟后抽血看泌乳素0分钟，再接着静坐半小时，看泌乳素30分钟血值。注意：不同医院，所用的试剂盒不同，参考值也不同，解读结果须结合临床。泌乳素升高的原因泌乳素升高可由多种生理、药理、病理性因素引起，应仔细鉴别。01生理性原因很多生理因素会影响泌乳素水平，血清泌乳素水平在不同生理时期有所改变，在应激状态下也可能出现一过性升高，如运动、进食、精神因素、睡眠、低血糖以及各种生理现象如妊娠、哺乳等，均可导致泌乳素水平暂时性升高。02药理性原因服用某些药物也可能引起泌乳素升高，包括抗精神病药、抗抑郁药、胃肠止吐药、降压药、镇痛药、雌激素类药物等，明确诊断时需要排除药物的影响。03病理性原因主要包括垂体疾病，如泌乳素瘤、空泡蝶鞍症等；甲状腺功能减退；多囊卵巢综合征；慢性肾功能不全；肝硬化、肝性脑病等均可导致泌乳素水平的升高。其中，垂体泌乳素瘤是较为常见的原因。此外，还有部分患者血PRL水平轻度增高并伴有症状，但未发现任何使血PRL水平升高的原因，可能为PRL分泌细胞弥漫性增生所致。泌乳素升高怎么办？不同因素导致的泌乳素升高，处理方法也不一样：1、对于生理性因素引起的泌乳素升高，无需治疗，仅需消除该因素后复查。2、对于服用某些药物后引起泌乳素升高的患者：如果只是轻微升高，没有月经异常、无排卵障碍、无溢乳等症状时可不必治疗，定期复查，观察临床表现和PRL的变化即可。如果出现了临床症状，可以根据病情，由专业医生指导是否可以停用或换用其他对泌乳素不产生影响的药物。3、对于病理性因素导致的泌乳素升高，通常需要针对具体病因，进行药物干预或者手术治疗。